Otkriće Garcinia mangostana Poznato stoljećima po populacijama jugoistočne Azije zbog ljekovitih svojstava, mangostin je identificiran i klasificiran sa znanstvenim nazivom Garcinia mangostana Linn. oko kraja 16. stoljeća. Više od otkrića možemo reći da je Georg Eberhard Rumphius (sl. 4), tadašnji guverner Ambone, otoci Molučki koji pripadaju Indoneziji, ali pod nizozemskom jurisdikcijom, pripisan Georgu Eberhardu koji je, s obzirom na njegovu posvećenost botanici, primijetio izvanrednu prirodu voće koje je raslo bujno iu izobilju u područjima u kojima je živjelo. Snažna antioksidativna svojstva razlikovala su mangostin od svih ostalih tropskih plodova. Tijekom studija Rumphius je naveo važne izjave poput sljedećeg: "važno je napomenuti da je sigurno dati mangostin u bilo kojem stanju slabosti ili poremećaja". Međutim, broj nezgoda s kojima se susreo tijekom godina je bezbrojan, tako da su podaci koje su prikupili Nizozemci došli u sljedeće stoljeće kada je drugi učenjak, talijanski florentin Odoardo Beccari, nastavio davati snagu otkrićima. On je napisao "obilnu bijelu, sočnu i vrlo slatku pulpu, koja podsjeća na fini okus breskve, grožđa, ukratko, nešto čudno i neopisivo, niti jedno drugo voće nema ništa slično". Od njega su došle nevjerojatne potvrde do današnjih dana i iz kojih počinje sva čarobna priča. Garcinia mangostana počinje se govoriti o, ali prije svega to je rezultat njegove uporabe koja pobuditi nevjericu i interes u svijetu zdravlja i prirodnih lijekova.

Porijeklo Garcinia mangostana Prve vijesti o mangostinu dolaze iz arhipelaga Molukanski otoci Indonezija, ali druga područja se utvrđuju tamo gdje se rađa ili uspješno uzgaja, Indija, Yanmar (bivša Burma), Filipini, Šri Lanka i Tajland. U starom svijetu, unatoč nekoliko entuzijastičnih pokušaja aklimatizacije, nije bilo moguće dobiti voćnjake u proizvodnji, jer je Garcinia "ultratropical" stablo, jer ne podnosi temperature ispod 4 ° C i sjemenke ubijaju u blizini temperatura na 7 ° C; zahtijeva visoku vlažnost s konstantnim padalinama jednakim 127 mm godišnje; prema tome, svaki pokušaj aklimatizacije iza 200 ° sjeverne geografske širine je propao. Garcinia mangostana je arborealna vrsta koja pripada botaničkoj obitelji Guttiferae (koja također uključuje i najpoznatiju kantarion) i njezin plod je jedan od najcjenjenijih u tropskoj proizvodnji. Mangostin je poznat s znatno ujednačenom etimologijom u raznim europskim zemljama: Francuzi ga zovu mangostaner ili mangouste, engleski mangosteen, na španjolskom govornom području, ne samo europski, naziva se mangostan. Stablo doseže visinu od 25 metara i ima tamnosmeđu koru koja je u crnoj boji; zimzeleni listovi, koji tvore gustu krunu, duguljasto su ovalni, tamno zelene boje, s kratkom peteljčicom u podnožju, dok mladi listovi djeluju ružičasto (sl. 6). Cvjetovi (brzo padaju) su muški i hermafroditni na istom stablu, a prvi se pojavljuju u grupama od 3 do 9 na vrhu grana, drugi raste pojedinačno; njihova je boja posebna: latice su zelene s crvenom bojom na vanjskoj strani i žutom bojom iznutra. Plod se pojavljuje kao purpurna jabuka, s perikarpom koji izgleda prilično dosljedan, ali se može lako otvoriti, iznutra, okružen debelom kožom, a pulpa podijeljena u 4-8 bjelkastih režnjeva sličnih obliku mandarine. U Indiji i Kini plodovi se također koriste za biljne biljne svrhe, kora se suši i u prahu se koristi kao lijek za dizenteriju; također možete pripremiti mast za ekcem i druge osi na koži ili decoction protiv crijevnih poremećaja, cistitisa i gonoreje. Nadalje, kora od voća sadrži metabolit zvan beta-mangostin koji ima depresivno djelovanje na središnji živčani sustav i potiče povećanje krvnog tlaka. Na Filipinima se također koristi odvarak lišća i kore kao antipiretik, a koren korijena se koristi za regulaciju menstrualnog toka, dok ekstrakt kore samo, nazvan amibiasin, vrlo je učinkovit u liječenju dizenterije, parazitoze uzrokovane Entameba histolytica. I Ayurvedska medicina je uvelike koristila perikarp mangostina protiv upale, proljeva, kolere, dizenterije (Pedraza-Chaverri et al .; 2008). Ono što čini ovo voće zaista ekskluzivnim, međutim, nije okus, iako ukusan, već vrlo visoka koncentracija super-antioksidanata koje sadrži, razne metabolite koji se nazivaju ksantoni (Pedraza-Chaverri et al .; 2008).

Xanthones, super antioksidansi Garcinia mangostana Xanthones, u engleskom ksantonima, su biološki aktivne molekule koje pripadaju skupini fenola; stoga s kemijske točke gledišta imaju osnovnu prstenastu strukturu konjugiranu ugljikovim atomom sa šest dvostrukih veza, što ih čini vrlo stabilnim. Do danas je u literaturi opisano oko 1000 različitih ksantona. Mangosteen je plod koji u apsolutnom broju ima najveći broj ksantona, 46 do danas otkriveno, od čega 43 u perikarpu; ksantoni se nalaze iu drugim biljkama, gljivicama i lišajima. Biološke aktivnosti ove klase spojeva povezane su s njihovom tricikličkom strukturom, ali variraju ovisno o prirodi i / ili položaju njihovih sastojaka. Ksantoni su izolirani iz perikarpa, cijelog voća, kore i lišća. Nekoliko je studija pokazalo da ksantoni dobiveni iz voća mangostina imaju izvanredna biološka svojstva. Α-, β- i γ-mangostin, garcinon E, 8-deoksigartanin i gartanin su najviše proučavani ksantoni (slika 8). Slika 8. Kemijska struktura glavnih ksantona Garcinia mangostana Perikarp mangostina, iako ima više ksantona, ima nedostatak da bude nejestiv za ljude jer je vrlo gorak. Zapravo postoje svjedočanstva drevne indonezijske i tajlandske populacije o korištenju osušene, isjeckane i zatim pulverizirane kore za voskove za vanjsku upotrebu, tematska, kao izvrstan lijek za liječenje problema povezanih s kožom. Pojeo se samo pulpa. U teoriji, dakle, samo se mali dio može asimilirati, samo 3 xantona od desetaka cijelog voća. Iz dubinskih studija proizlaze vrlo zanimljivi podaci, kao što je činjenica da je mangosteen, zahvaljujući više od 40 ksantona, plod s najvećom ORAC vrijednošću (kapacitet apsorpcije radikala kisika, kapacitet apsorpcije radikalom kisika) koji su priznati bezbroj nezavisnih laboratorija (tablica 2). Tablica 2. ORAC vrijednosti nekih namirnica, uključujući mangostin. Neki primjeri namirnica s visokom ORAC vrijednosti za 100 g proizvoda su: tamna čokolada, suhe šljive, zeleni čaj, crno grožđe itd. Preporučena doza je oko 5, 000 ORAC dnevno. 3.4.1 Antioksidativna svojstva Ksantoni, kao antioksidansi, imaju funkciju zaštite od štetnih učinaka oksidacije, odgovornih između ostalog za prirodno starenje stanica, a time i našeg tijela. Oksidacija je kemijska reakcija koja može proizvesti slobodne radikale, katabolite odgovorne za pokretanje lančane reakcije koja oštećuje stanice. Antioksidansi prekidaju ove lančane reakcije intervenirajući na intermedijernim radikalima i inhibirajući druge oksidacijske reakcije samim oksidiranjem. Slobodni radikali su u biti atom kisika koji iz različitih razloga gubi elektron i ostaje nestabilan, u takvoj situaciji, za prirodni zakon gdje sve teži stabilnosti, slobodni radikali pokušavaju napasti druge molekule koje čine stanicu kako bi uništile nedostaje elektron koji uzrokuje lančanu reakciju. Prenizke razine antioksidanata uzrokuju oksidativni stres i mogu oštetiti ili ubiti stanice. Tako oksidativni stres može biti uzrok ili posljedica mnogih ljudskih bolesti (moždani udar, degenerativne bolesti, itd.). Zapravo je intenzivno proučavana upotreba antioksidanata u farmakologiji (antioksidansi se široko koriste kao sastojci u dodatku prehrani). Brojne studije su pokazale, in vitro na ljudskim stanicama i in vivo na životinjskim modelima, antioksidacijsku učinkovitost ksantona sadržanih u Garcinia mangostana. Konkretno, α-mangostin djeluje kao "čistač slobodnih radikala" (doslovno "sakupljač slobodnih radikala"), i stoga kao antioksidans, čuvajući "loš kolesterol" (LDL, Low Density Lypoproteins) od oksidativnog oštećenja (oksidacija LDL ima važnu ulogu u određivanju ateroskleroze) (Shan i sur., 2011). Štoviše, α-mangostin i drugi vlastiti derivati ​​pokazuju smanjenje potrošnje α-tokoferola (glavnog spoja vitamina E i, kao takvog, antioksidansa), induciranog oksidacijom LDL-a (Pedraza-Chaverri et al 2008). Garcinia ekstrakt, bogat različitim vrstama ksantona, značajno smanjuje proizvodnju slobodnih radikala kisika, nestabilnih molekula, na razini polimorfonuklearnog leukocita (Pedraza-Chaverri i sur .; 2008). Pokazalo se da također α-mangostin ima zaštitni učinak protiv lipidne peroksidacije i da aktivira učinkovit antioksidacijski obrambeni sustav u miokardijalnom infarktu induciranom u miševa (Pedraza-Chaverri et al .; 2008). Lipidna peroksidacija zaslužuje zagradu: to je proces zbog slobodnih radikala koji sadrže molekularno manjkav kisik elektrona. Zahvaljujući tome, masti koje čine nezasićene masne kiseline i njihovi esteri izravno oksidiraju molekularnim kisikom. Jednostavnije rečeno, to uzrokuje oštećenje koje se može širiti kao lančana reakcija, budući da lipidi lišeni elektrona imaju tendenciju da napune gubitak tako da ih oduzmu od drugih molekula s kojima se susreću, bilo da su također proteini stanične jezgre ili čak Sama DNA. Kada je broj slobodnih radikala koji cirkuliraju u tijelu ograničen, to je djelovanje sadržano i provodi se uglavnom protiv klica i bakterija, čija je stanična membrana tako ozlijeđena. U slučaju prekomjerne proizvodnje tih nestabilnih molekula, s druge strane, djelovanje masovno uključuje stanice cijelog organizma, uzrokujući rano "starenje" stanica i početak raznih ili manje ozbiljnih bolesti kao što je rak, multiple skleroze, dijabetesa, reumantoidnog artritisa, emfizema, katarakte, Parkinsonove bolesti, Alzheimerove bolesti, i tako dalje. Konačno, također je pokazano da α-mangostin (izoliran iz perikarpa), ekstrahiran iz Garcinia mangostana i komercijalnog soka, može izravno eliminirati slobodne radikale kisika i spriječiti neurotoksičnost i proizvodnju nestabilnih molekula u kulture neurona (Pedraza-Chaverri et al .; 2008).

Protuupalna i antialergijska svojstva Postoje dokazi o antialergijskim i protuupalnim svojstvima Garcinia mangostana u raznim in vitro modelima kao što su stanice RBL-2H3 (nediferencirane bazofilne leukocitne stanice) i glioma stanice (karcinom glia stanica ili glija stanice, koje zajedno s neuronima čine živčani sustav štakora, torakalnu aortu zeca i dušnik zamorca, te u nekoliko in vivo modela štakora (Pedraza-Chaverri et al .; 2008, Shan et al.; 2011), Konkretno, ksantoni ekstrahirani iz Garcinia mangostana koji su se pokazali učinkovitijim u ove dvije biološke domene su α- i y-mangostin i garcinon B, na način ovisan o koncentraciji (izražen u IC50 ili inhibitornoj koncentraciji, koji koncentracija aktivne tvari, primjerice lijeka, potrebna je za inhibiciju 50% dotičnog cilja kao enzima). Također je pokazano da je in vivo anti-inflamatorna aktivnost a-mangostina veća od y-mangostina (Pedraza-Chaverri et al .; 2008, Shan et al.; 2011). Stoga se čini da antioksidansi sadržani u Garcinia mangostani mogu podržati, prema istraživanjima provedenim do danas, samo kod životinja, valjan napad protiv upale i alergija i kod ljudi.

Antibakterijska, antifungalna i antivirusna svojstva Brojna su istraživanja pokazala antimikrobna, antifungalna i antivirusna svojstva ksantona i ekstrakta dobivenih od Garcinia mangostana. Ksantoni sadržani u mangostinu (osobito α-mangostin) pokazali su svoju učinkovitost protiv bakterije Staphylococcus aureus (odgovorne za akutne gnojne infekcije koje se mogu dislocirati u različitim dijelovima organizma). Nadalje, α- i β-mangostin i garcinon B pokazali su se snažnim inhibitorima protiv Mycobacterium tubercolosis (etiološkog agensa tuberkuloze). Međutim, mnoge studije su pokazale da tvari sadržane u Garcina mangostani inhibiraju rast bakterija, izravno napadaju same patogene ili pomažu stanicama odgovornim za obranu organizma protiv njega (Pedraza-Chaverri et al .; 2008, Shan i sur., 2011). Nadalje, α- i γ-mangostin, gartanin, garcinon D, BR-ksanton i evksanton pokazali su visoku inhibitornu aktivnost protiv tri fitopatogene gljive (koje uzrokuju bolesti u biljnim organizmima): Fusarium oxysporum vasinfectum Alternaria tenuis i Dreschlera oryzae (Pedraza-Chaverri i sur .; 2008, Shan i sur., 2011). Što se tiče antivirusnih svojstava Garcinia mangostana, ksantoni α- i γ-mangostin djeluju na razini replikacijskog ciklusa virusa humane imunodeficijencije, HIV-1 (odgovoran za sindrom stečene imunodeficijencije ili AIDS), za inhibiciju HIV-1 proteaze, esencijalni enzim za replikaciju virusa (Pedraza-Chaverri i sur .; 2008, Shan i sur., 2011).

Potencijalna antitumorska svojstva i kemoprevencija Garcinia mangostana Proučavaju se nove strategije za liječenje raka, a jedna od najperspektivnijih strategija uključuje primjenu kemoprevencijskih sredstava. Potraga za novim i učinkovitim kemopreventivnim sredstvima dovela je do identifikacije različitih spojeva dostupnih u prirodi (Shan i sur., 2011). Prevencija raka korištenjem netoksičnih kemijskih molekula, koja se obično naziva "kemoprevencija", definira se kao: upotreba lijekova, bioloških tvari ili hranjivih tvari za inhibiciju, odgodu ili obrnuti proces karcinogeneze u bilo kojem trenutku, prije invazivne faze bolesti ( Sporn i sur., 1976). Također se govori o kemoterapijskim svojstvima nekih prirodnih tvari, kao što su ksantoni, snažni antioksidansi sadržani u plodu i u biljci mangosteen. Značajan interes za ksantonima nastao je zahvaljujući njihovoj snažnoj inhibiciji protiv inicijacije, promocije i progresije tumora. Ovi spojevi mogu pružiti alternativni pristup za sprečavanje ili odgađanje početka tumora ili za promjenu ili prevenciju kancerogene progresije. U prilog tome navode se dvije studije. Prvi od Shibata i suradnika, Fakulteta zdravstvenih znanosti, Osaka (Japan), koji su liječili različite doze α-mangostina (0, 10 i 20 mg / kg / dan), miševi s metastatskim rakom dojke slični čovjeka, mutacijom gena p53 (in vivo) (Shibata i sur., 2011). Isti su istraživači proveli paralelno s istraživanjima na stanicama (in vitro) kako bi bolje razumjeli mehanizme antitumorske sposobnosti pretpostavljenog za α-mangostin. U dozi od 20 mg / kg / dan, in vivo i in vitro, statistički značajno preživljavanje u odnosu na kontrolnu skupinu (koja nije liječena α-mangostinom), volumen tumora i mnoštvo metastatskih limfnih čvorova \ t znatno potisnuta. Nadalje, miševi koji su primili dozu a-mangostina od 20 mg / kg / dan imali su povećanu ekspresiju aktivnih oblika enzima kaspaze 3 i 9 (uključeni u staničnu apoptozu). In vitro, α-mangostin inducira apoptozu posredovanu mitohondrijama, i zaustavljanje G1 faze i supresiju S faze staničnog ciklusa (tj. Nema novih tumorskih stanica). Prema tome, a-mangostin može imati korisna kemopreventivna svojstva i / ili se pokazati korisnim kao suportivna terapija, ili kao komplementarni medicinski pristup liječenju raka i kod ljudi (Shibata i sur., 2011). Druga studija je Johnson i suradnici, Odjel za farmakologiju, Sveučilište Illinois, Chicago (SAD) (Johnson et al.; 2011). Ti su istraživači ispitali antikancerogeni učinak α-mangostina (to je, među ksantonima, najviše proučavani antioksidans), u ljudskim stanicama raka prostate i njegovu ulogu u ciljanju proteina staničnog ciklusa. koji su uključeni u karcinogenezu prostate. Kroz kolorimetrijski test (MTT test, koji mjeri aktivnost enzima proizvodnjom boje, povezan s vijabilnošću stanice), otkrili su da α-mangostin značajno i ovisno o dozi smanjuje vitalnost stanica prostate. Kod protočne citometrije također se može uočiti zaustavljanje staničnog ciklusa i apoptoza tumorskih stanica. Štoviše, da bi bolje razumjeli mehanizam djelovanja, provedeno je ispitivanje na stanicama koje nemaju aktivnost kinaze, te je u tim stanicama opažena inhibicija CDK4 (kritična kinaza G1 faze staničnog ciklusa), kao i većina značajna. Zatim je provedeno ispitivanje in vivo kako bi se procijenila sposobnost α-mangostina da suprimira rast tumora (primijenjena doza 100 mg / kg). Rezultat je smanjenje više od polovice mase tumora (p <0, 01). Obje studije pokazuju da bi α-mangostin mogao biti novi agens za razmatranje u upravljanju rakom. U prilog upotrebi ksantona prisutnih u garcinia mangostana kao adjuvansima u terapiji protiv raka, odgovor Američkog društva za rak prof. Giuseppeu Sabatu, koji je već bio rektor Popularnog sveučilišta u Arezzu s prirodnom medicinom, također je vrijedan spomena. Posebno je pokazana upotreba ekstrakta xanthone garcinone E i izoliranog iz Garcinia mangostana na stanicama hepatocelularnog karcinoma. Garcinone E je posebni ksanton sposoban za napadanje degeneriranih stanica jetre apoptozom, sigurno se ne može tvrditi da se može oporaviti od raka, ali je svakako učinkovit u suzbijanju ovog tipa raka kod ljudi, posebno u ranim fazama kao antioksidans, protuupalno. Nedavno, nešto više od godinu dana, mangostin je odobren od strane centra za istraživanje raka u New Yorku (Memorial Sloan Kettering Cancer Center) koji je pozitivno ocijenio korištenje mangostina kao voća bogatog ksantonima i drugim antioksidantnim obiteljima. Osobito iz istraživanja provedenih od strane istraživača centra, pojavio se još jedan vrlo važan podatak koji se dodaje već nebrojenim svojstvima koja se pripisuju ksantonima sadržanim u Garcinia mangostani, svojstvima zaštite od neurotoksičnosti i drugih kolatralnih učinaka izazvanih doksorubicinom. Doksorubicin je antineoplastik iz obitelji antraciklina, koji ima široki antitumorski spektar. Lijek se veže na staničnu DNA inhibiranjem sinteze nukleinskih kiselina i mitoze i uzrokuje kromosomske aberacije. Doksorubicin nije specifična faza, već je aktivan uglavnom u S fazi staničnog ciklusa. Nađeno je da su najosjetljivije stanice in vitro srčane, sarkomi, melanomi, fibroblasti. Ima važne nuspojave kao što je depresija koštane srži (trombocitopenija, anemija), kardiotoksičnost (Olson et al.; 1981), mučnina, povraćanje itd. Iz različitih citiranih studija i mnogih drugih prisutnih u najuglednijim znanstvenim časopisima jasno je da se medicinski i znanstveni interes sve više okreće uporabi aktivnih sastojaka prisutnih u Garcinia mangostana. Iako će još uvijek biti potrebno provesti mnoge studije, rezultati do sada dobiveni su dobro za upotrebu ksantona kao adjuvansa u klasičnoj antineoplastičnoj terapiji, kako za poboljšanje kemoterapijskog učinka, tako i za ublažavanje simptomatskih nuspojava koje nastaju primjenom kemoterapije. sama.